الاعتلال العصبي البصري الليبيري

ما هو اعتلال ليبر العصبي البصري الوراثي؟

يرجع اسم اعتلال ليبر العصبي البصري الوراثي (LHON)، والمعروف أيضاً باسم ضمور ليبر البصري (LOA)، إلى الدكتور ثيودور ليبر الذي وصف في عام 1871 نمطاً مميزاً لفقدان البصر المفاجئ لدى الشباب الذين لديهم تاريخ عائلي من العمى. وهو أكثر الاعتلالات العصبية البصرية شيوعاً، وسببه طفرة في الميتوكوندريا وانتشاره منخفض، ولكنه غير معروف في معظم المناطق الجغرافية. في شمال شرق إنجلترا وفنلندا، يصيب 1 من كل 31,000 أو 50,000 شخص على التوالي.

وعادة ما يصيب عادةً الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و35 عامًا بدرجة أكبر، على الرغم من أنه يمكن أن يصيب أيضًا الأطفال الأصغر سنًا أو البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا. في النساء، تكون نسبة الإصابة به أقل بكثير.

وعادةً ما يسبب فقدان البصر الشديد في كلتا العينين. وفي معظم الحالات، يؤثر في البداية على عين واحدة ثم، بعد بضعة أسابيع أو أشهر، على العين الثانية.

لماذا يحدث ذلك؟

على الرغم من أن معظم مادتنا الوراثية (الحمض النووي) توجد في نواة الخلايا، فإن نسبة صغيرة منها توجد في الميتوكوندريا (الحمض النووي للميتوكوندريا)

تُورث الجينات في النواة من كلا الوالدين البيولوجيين. ومع ذلك، تورث جينات الميتوكوندريا من الأم فقط. وهذا يعني أن الرجل الذي يعاني من طفرة في الحمض النووي للميتوكوندريا لن ينقلها إلى أطفاله، في حين أن المرأة التي تعاني من نفس الطفرة ستنقلها إلى جميع أطفالها.

في 90-95% من الحالات، يعود سبب الإصابة بهذا المرض إلى واحدة من ثلاث طفرات محددة في الحمض النووي للميتوكوندريا. ولكن نسبة كبيرة من الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرات لا تظهر عليهم أعراض المرض. وبشكل أكثر تحديداً، 10٪ فقط من النساء و50٪ من الرجال الذين يحملون إحدى هذه الطفرات سيصابون باعتلال عصبي بصري. وهذا يعني أن هناك عوامل أخرى، سواء كانت وراثية (ميتوكوندريا أو نووية) أو بيئية، تمارس تأثيراً وتؤدي إلى فقدان البصر. على سبيل المثال، يزيد التدخين أو شرب كميات كبيرة من الكحول لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرات من خطر الإصابة بالمرض.

الأعراض

عادةً ما يبقى الأشخاص المصابون بهذا المرض بدون أعراض إلى أن يصابوا بفقدان البصر في إحدى العينين بسرعة أو أكثر أو أقل، وبعد بضعة أسابيع أو أشهر في العين الأخرى. وتزداد الرؤية سوءاً على مدى أسابيع حتى تصبح عميقة وفي معظم الحالات، تتأثر الرؤية المركزية (الضرورية لمهام مثل القراءة أو القيادة أو التعرف على الوجوه) بشكل حاد ودائم في كلتا العينين، على الرغم من أن بعض الأشخاص يعانون من بعض التعافي البصري بعد فترة من الزمن. ويرجع هذا الفقدان الدائم للرؤية إلى موت الخلايا في العصب البصري المسؤول عن نقل الصور من العين إلى الدماغ

على الرغم من أن فقدان البصر هو العَرَض الوحيد لدى معظم المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب والاضطرابات العصبية (رعاش الوضعية أو اضطرابات الحركة الأخرى) بين هؤلاء المرضى.

التشخيص

وهو مرض يصعب تشخيصه لعدة أسباب. أولاً، إنه مرض وراثي، ولكن ليس كل الأشخاص المصابين بالطفرة مصابين به. ولهذا السبب، يمكن أن يحدث دون أي تاريخ عائلي ثابت للمرض.

ولتشخيص المرض، غالباً ما يكون من الضروري إجراء تقييم شامل للعيون العصبية واختبارات الدم لتقييم الحمض النووي للميتوكوندريا.

يكشف تحليل قاع العين في البداية عن اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة وتورم طبقة الألياف العصبية حول الحليمة، والتي تتطور إلى ضمور بصري.

العلاج

في حين أن خيارات العلاج كانت محدودة للغاية حتى الآن، ابتكر باحثون من معهد إنسيرم وجامعة السوربون والمركز الوطني للبحوث العلمية في معهد الرؤية في باريس نهجاً للعلاج الجيني لهؤلاء المرضى. وقد أظهرت نتائج تجربة سريرية أجريت على 37 مريضاً ونُشرت في مجلة Science Translational Medicine أن هذا العلاج يحسن بشكل كبير من قدرة هؤلاء المرضى على الإبصار. وقد قامت شركة جينسايت بيولوجيكس (EURONEXT: SIGHT)، وهي شركة ناشئة منبثقة عن معهد الرؤية (GenSight Biologics)، بتصميم وتنفيذ التطوير السريري لهذا العلاج. ثم تم تقييمه بعد ذلك في تجربة سريرية دولية متعددة المراكز أنتجها اتحاد في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية، بما في ذلك فرق باتريك يو-واي-مان من معهد طب العيون التابع لكلية لندن الجامعية وجوزيه-آلان ساهل (أستاذ في جامعة السوربون ومدير معهد الرؤية) في مؤسسة روتشيلد لطب العيون ومؤسسة روتشيلد لطب العيون ومؤسسة CHNO دي كوينز فينجيه.