ما هو كَمَه ليبر الخلقي الخلقي؟
يشير ضمور ليبر الخلقي الخلقي (LCA) إلى مجموعة من ضمور الشبكية الخلقي المبكر والشديد الذي يسبب العمى أو ضعف البصر الشديد منذ الولادة أو في الأشهر القليلة الأولى من الحياة. يتراوح معدل انتشار ضمور ليبر الخلقي الخلقي (LCA) بين 1/50,000 و1/33,000 مولود حي، ويمثل 20% من حالات العمى لدى الأطفال في سن المدرسة. في الأشهر القليلة الأولى من حياة الطفل الرضيع، يلاحظ الوالدان عمومًا نقصًا في التفاعل البصري وحركات العين غير المعتادة المعروفة باسم الرأرأة. ويلاحظ أيضاً فرط الحساسية للضوء (رهاب الضوء) وعدم القدرة على تمييز الألوان. تكشف فحوصات قاع العين للرضع المصابين ب LCA عن استجابات دون العتبة بعد التحفيز الكهربي الفيزيولوجي (مخطط كهربية العين (ERG)).
يختلف مسار المرض بشكل كبير
هناك نوعان معترف بهما من LCA، مع تطور متفاوت للغاية. في النوع 1، تكون حدة الإبصار ضعيفة للغاية لدى مرضى اعتلال الشرايين القلبية الوعائية القلبية الطويلة في سن مبكرة وتقتصر على عد الأصابع أو حركات اليد وإدراك الضوء. يتميز النوع 2 بتحسن عابر في الإدراك البصري، والذي يمكن تحديده ما بين 1/10 و3/10 من عمر السنتين، ولكن عندما يتجاوز المريض سن المراهقة، يتدهور الإدراك البصري بسرعة. في بعض الحالات، يرتبط هذا النوع من المرض بمضاعفات في الجهاز العصبي المركزي، مثل تأخر النمو والصرع والضعف الحركي، مما يتطلب علاجاً خاصاً.
كم عدد الجينات المشاركة؟
تم العثور على واحد وعشرين جيناً مسؤولاً عن هذا النوع الخاص من العمى. يتم توريثه بطريقة صبغية جسدية متنحية، باستثناء الشكل المرتبط بجين CRX أو جين IMPDH1، والذي يتم توريثه بطريقة صبغية جسدية سائدة. يتم التعبير عن هذه الجينات بشكل تفضيلي في المستقبلات الضوئية أو في ظهارة الشبكية الصبغية. وتوجد في آليات فسيولوجية مختلفة، مما يؤدي إلى عدم التجانس السريري والوراثي والجزيئي والفيزيولوجي المرضي، مما يمثل تحديًا حقيقيًا للبحث في تحديد الجينات المسؤولة والتشخيص الجزيئي وتطوير العلاجات الحالية.
ما هو الوضع الحالي لعلاجات الكَمَه الخلقي الليبيري الخلقي؟
وقد أدى اكتشاف الأسباب الوراثية على مدى العقدين الماضيين إلى فهم أفضل لآليات المرض، مما أدى بدوره إلى تطوير علاجات جديدة، بلغت ذروتها في أول تجارب العلاج الجيني للرباط الصليبي الأمامي الأمامي المرتبط بالرباط الصليبي الأمامي المرتبط بالداء. كان فريق الدكتور جان بينيت هو من مهّد الطريق للعلاج المرتبط بالرباط الصليبي الأمامي الأمامي في عام 2008. وقد مهدت فعالية وسلامة هذه التجارب الأولى للعلاج الجيني لطفرات RPE65 باستخدام الفيروس الغدي (غير الضار بالبشر) الطريق أمام الجينات الطافرة الأخرى. وبعد عقد من الزمن، تم تطوير Luxturna®، الذي تم تطويره في الولايات المتحدة، وهو علاج جيني جديد للمرضى الذين يعانون من ضمور الشبكية الناجم عن طفرات في جين RPE65 الموجود في LCA. وهو يعتمد على استخدام ناقل فيروسي معدل عن طريق الهندسة الوراثية لتوفير نسخة وظيفية من جين RPE65. وقد تم تقييم العلاج في تجارب سريرية شملت 41 شخصاً، حيث حقق 93% منهم تحسناً في بصرهم. ويعتبر هذا العلاج تقدماً كبيراً حيث لم يكن هناك أمل كبير من قبل. يتم تسويق عقار Luxturna® حاليًا في فرنسا من قبل شركة نوفارتيس، وهو متاح منذ أبريل 2019.
في الختام
تركز مختبرات الأبحاث حالياً على تحسين أدوات التشخيص وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة. وتشير مبادرات التجارب السريرية الجارية حاليًا على الجينات الأخرى المرتبطة بمرض التصلب اللويحي بواسطة مختبرات الأبحاث العامة والخاصة إلى أن المرضى سيحصلون قريبًا على مجموعة من العلاجات المتاحة لهم في السنوات القادمة.